HTML-Code: 
h1 {
    text-transform:uppercase;
    font-size:15px;
}
h1:first-letter {
    font-size:18px;
}
Müsste eigentlich gehen, ich weiß nur nicht, welche Browser das unterstützen. Ansonsten eben einen <span /> mit um den ersten Buchstaben von einer Überschrift und dann
HTML-Code: 
h1 {
    text-transform:uppercase;
    font-size:15px;
}
h1 span {
    font-size:18px;
}