Es gibt eigentlich nur einen größeren Sprung im Schwierigkeitsgrad: von Veteran auf Hardcore. Die unteren drei und die oberen zwei spielen sich sonst weitestgehend gleich. Klar, die Gegner haben mehr HP und verursachen mehr Schaden (sie schiessen einfach öfter) aber ansonsten sind von den nötigen Taktiken die beiden Gruppen jeweils gleich.
Der Sprung im Schwierigkeitsgrad rührt daher, das ab Hardcore alle Gegner mindestens eine Form von Verteidigung haben und daher viele Fähigkeiten nicht sofort oder nur abgeschwächt auf sie anwendbar sind, besonders biotische Fähigkeiten sind davon betroffen.
Die Gegner verhalten sich auf den höheren Schwierigkeitsgraden aber nicht clever, wenn man auf Insanity häufiger geflankt wird, liegt das einfach daran das man die Gegner auf niedrigeren Schwierigkeitsgraden erledigen konnte bevor sie zum flanken kamen.