Es gibt durchaus einige interessante, auch wenn die meisten wirklich erst zum Tragen kommen wenn man ein neues Spiel spielt.

Primär wäre da zu nennen dass das Leveln langsamer von statten geht, und man so auf die Exp wesentlich stärker angewiesen ist. Mehr Söldnergruppen oder auch stärkere die durch die Lande ziehen, sorgen für mehr Leben und auch Schwierigkeit.
Besondere Waffen, neue und meist auch stärkere Mutanten die das Ödland besiedeln.
Erweiterte Ortschaften, neue Gesichter und sogar neue Quests und Perks.
Die Liste an Modifikationen ist schon jetzt enorm lang und können das Spielgefühl stark verändern. Hab schon so manche Mod gesehen die Spielabschnitte eingegliedert hat an denen ich leicht nochmal 2-3 Stunden saß bis ich sie durch hatte.

Hat man vorher (weitgehend) ohne Modifikationen gespielt, kann ein Besuch bei FalloutNexus durchaus eine Menge Anreize liefern das Spiel noch einmal von vorne zu versuchen. Dann vielleicht auch mit einem bösen Charakter (da sehr viele Quests dann anders gelöst werden können) der mit neuen Waffen auf der Suche nach einer fünfzehn Meter großen Todeskralle durchs Ödland streift, nachdem chinesische Aussenposten ausgerottet und eine neue Ortschaft nach Aufträgen abgeklappert wurde.